Pethő Zsolt 1952-1960 között a Bartók Béla Zeneművészeti Szakközépiskola és Gimnáziumban tanult karvezetést és zeneszerzést. 1960-1962 között a Magyar Rádió zenei munkatársa volt. A Pannónia Filmstúdió zenei referenseként 1962-től 1996-ig hazai és külföldi filmek zenefelvételeit, szinkronmunkálatait irányította, hanglemezek zenei rendezője is volt. Mások mellett Dargay Attilával, Foky Ottóval, Nepp Józseffel és Jankovics Marcellel dolgozott.
Sok közismert animációs film zenéjét komponálta (Gusztáv-sorozat, A nagy ho-ho-ho horgász, Vízipók-csodapók, Pom-pom meséi, Mirr-murr, a kandúr, Frakk, a macskák réme, Vili, a veréb, Az erdő kapitánya).
Munkásságát Pannónia-díjjal (1991), Magyar Köztársasági Ezüst Érdemkereszttel (2005) és Balázs Béla-díjjal (2013) ismerték el.