Édesapja talk show-jában (Nick Clooney-show) kezdett ismerkedni a sztárok világával, igaz ekkor ő még csak ötéves volt. Ehhez képest viszonylag későn kapta meg első filmszerepét, hiszen 21 éves koráig nem bíztak rá komolyabb szerepet. Nagy népszerűségét a nálunk is bemutatott Vészhelyzet című sorozat hozta. Ross doki szerepéből sokáig nem is sikerült kibújnia, aztán 1996-ban jött az áttörés az Alkonyattól pirkadatig című Quentin Tarantino filmmel. Ezután olyan sztárokkal dolgozott együtt, mint Michelle Pfeiffer, Val Kilmer, Nick Nolte és Hollywood legjobban fizetett rendezője, Steven Spielberg.