Don Johnson szakmáját a Kansas Egyetemen, és az Amerikai Konzervatóriumban sajátította el.
A profi színész a tízes évei végére kitanulta a mesterséget (bár a jó pap holtig tanul), végül első szerepét 20 évesen kapta a “The magic garden of Stanley Sweetheart”-ban, 1970-ben. 1975-ös filmje a “Boy and his dog” szép sikereket ért el, de ezután 1984-ig nem láthattuk új filmekben magánéleti és színészi elfoglaltságai miatt. Ebben az évben azonban Sonny Crockettként visszatért a divatteremtő zsarusorozatban, a “Miami Vice”-ban. 1989-ig játszotta a sármos rendőrt, közben több TV-filmben is lehetett látni. Számos érdekes főszerepet kapott kevésbé érdekes filmekben. 1995-ben visszatért a “Nash Bridges” című sorozatban, és Kevin Costner ellenfeleként a “Tin Cup” című golfkomédiában. Bárhol is tartott karrierje, magánélete elég hírt biztosított a bulvárlapoknak, többek között köszönhetően Melanie Griffith-tel kötött “se veled, se nélküled” házassága révén is.
