Clooney a 90-es évek közepén-végén vált hirtelen gyorsasággal szupersztárra a képernyõn és a vásznon egyaránt. Legalábbis mi így gondolhatjuk, pedig ha közelebbrõl megnézzük életrajzát, észrevehetjük, hogy több mint 10 évet töltött a Warner Bros-nál mint karakterszínész.
Rosemary Clooney énekesnő unokaöccse 1961-ben született Lexingtonban. Először ötévesen szerepelt a televízióban, apja talk showjában. Miután nem jutott be a Cincinnati Reds baseball-csapatba, reklámokban kezdett el munkákat vállalni, majd a Warner Broshoz ment, ahol számos kisebb szerep után végül megkapta a Vészhelyzet Ross doktorának szerepét. Hihetetlenül népszerűvé vált, amit főleg a hölgyi rajongóknak köszönhetett. A sorozat sikerének köszönhetően elhalmozták forgatókönyvekkel, ő végül Tarantino Alkonyattól pirkadatig című művét választotta.
Egy év múlva, 1997-ben már három nagyobb moziban is főszerepet vállalt, ezek a Batman & Robin, a Mint a kámfor és az Örület határán. 1999-ben – miután otthagyta a kórházsorozatot – tovább folytatta nagystílű filmekben való közreműködését: a Sivatagi cápákban Mark Wahlberg és Ice Cube oldalán próbált kuvaiti kincseket visszaszerezni Szaddam Husszeintől.
2000-ben kapta első fontosabb díját, a Coen testvérek Ó testvér, merre visz utad? Című komédiában nyújtott alakításáért vehette át a Golden Globe-ot.
