Ahogy az egyik főszereplő, Cate Blanchett akinek természetesen a pontos szerepét sem tudjuk, és csak sejteni lehet, hogy a negatív hősnőt alakítja majd elmondta az újságíróknak: Ez a legtitkosabb film, amely valaha is készült. Még FBI-ügynökök is vannak köztünk a forgatáson.
A nagy titkolózásnak és a negyedik rész hivatalos címe megszellőztetésének köszönhetően máris elkezdődött a spekuláció a cselekményt illetően vagyis bevált Spielberg és a producerként serénykedő George Lucas számítása! , és ebbe még egy harvardi professzor, Marc Zender is beszállt.
Zender szerint a cím alapján Indiana Jones és a kristálykoponya királysága valószínűsíthető, hogy dr. Jones több, mágikus erővel bíró, az ősi maják vagy egy még korábbi civilizáció által készített kristálykoponya nyomába ered valahol Közép-Amerikában csakhogy a koponyák egyszerre hozhatnak halált másokra és végtelen tudást birtokosukra, ami elég veszélyes kombináció. Mindez visszatérést jelentene az első részhez, amely szintén ebben a régióban játszódott, amit az is megerősít, hogy újra láthatjuk a vásznon Marion Ravenwoodot (Karen Allen), Indy régi szerelmét! (UIP)