5 év múlva váltott a színészethez, először az Oh what a lovely war-ban láthatta a nézőközönség 1968-ban. A James Bond-rajongók 1973-ban jegyezhették fel nevét a 007-es ügynök hódításai közé, ekkor játszott ugyanis az Élni és élni hagyni epizódban. Ezt követte két lenge-ruhás szerep a Szindbád és a Tigris szeme című eposzokban 1974-ből. Bár további filmes munkáit jól fogadta a közönség, nagyobb hírnévre inkább számos televíziós szereplésével tett szert. 1988-ban Emmyt nyert az Onassis című sorozatban Maria Callas alakításáért. Négy évvel ezután kapta meg eddigi legsikeresebb szerepét, mint Dr. Quinn, az azonos című sorozatban. Bár a show készítését már abbahagyták, Seymour a filmesített változatban még elvállalta a főszerepet.
