Nápolyi nyomornegyedben nőtt fel, majd tízéves korában már templomi gyermekkórusban énekelt. 1899-ben debütált Milánóban, s már öt évvel később a New York-i Metropolitanban énekelt. 1907-ben Budapesten is fellépett. Jóllehet ezt a szereplést a zenetörténet bukásként tartja számon, a várt siker elmaradásáért elsősorban a közönséget hibáztatják. Páratlanul zengő tenorjában az olasz hangzásszépség testesült meg. Legkiválóbb alakításai között tartják számon Verdi Aida című operájában Radames szerepét, a Rigoletto Hercegét, valamint a Bohéméletben Rodolphe életre keltését. Számos hangfelvétele maradt fenn. Életéről a Nagy Caruso címmel amerikai film készült Mario Lanza főszereplésével.