Először Európában figyeltek fel rá: a filmtörténeti klasszikusnak számító spagetti western trilógiában szerepelt. Az ’Egy maréknyi dollárért’ (1964), ’A jó, a rossz és a csúf’ (1966) és a ’Volt egyszer egy vadnyugat’ (1969) nemzetközileg elismert sztárrá tette. Később Piszkos Harryként vált ismerté, aki egyszerűbbnek tartotta lelőni a gyanúsítottakat, minthogy kihallgatta volna őket. Számtalan filmet jegyez, legutóbb egy űrhajós szerepébe bújt bele. Maggie Johnsonnal 1953-tól 1978-ig élt együtt, majd 1996-ban elvette mostani feleségét, Dina Ruiz-t. Összesen három gyermeke van, a legutolsóért Dina a „felelős”.