Ekkor kapta meg első Oscar-jelölését is. A 80-as évek végén olyan sikeres filmekben szerepelt, mint az Ébredések Robert De Niro oldalán, vagy a Holt költök társasága. 1993 egyik legnépszerűbb filmjének főszerepét is ő jegyzi, Mrs. Doubtfireként próbálja meg visszaszerezni gyermekei bizalmát. 1997-ben a Good Will Huntingban hozta élete talán legnagyobb alakítását, amiért megkapta a legjobb mellékszereplőnek járó Oscart. A szobrocska megszerzése óta sem tétlen, legutóbb a varsói gettóban játszódó Hazug Jakabban szerepelt. A filmezés mellett 3 zenei albumot vett fel. A 80-as években túljutott egy komoly drogfüggőségen, elvált első feleségétől, majd fia dajkáját vette el, aki azóta menedzsere, és Williams második fiának és első lányának anyja.