Macaulay Carson Culkin New Yorkban született, 1980 augusztus 26-án. Hat testvére van, apja Broadway-színész volt. Macaulay Culkin gyerekszínészként futott be, az 1990-ben készült Reszkessetek betörők című filmvígjátékkal. Komoly népszerűségre tett szert: egy szavazáson Shirley Temple után a második legnépszerűbb gyerekszínésszé választották. A Reszkessetek betörők 2. - Elveszve New Yorkban szintén sikeres film volt. Macaulay Culkin ezek mellett még a First Kiss - Első szerelem című filmben aratott komolyabb sikert. 

Szüleivel való viszonyának rendezetlensége miatt egy időben sokat cikkezett róla a sajtó, Michael Jacksonhoz fűződő szoros barátsága miatt pedig ugyancsak hálás téma volt a bulvár számára. Macaulay Culkin drogügyeit szintén hosszasan taglalták. Felnőttként jegyzett filmjei nem arattak zajos sikereket. A Partiszörnyek (2003), a Rosszak-jobbak (2004) és a Sex and Breakfast (2007) című filmekben egyaránt szerepelt.

1998-tól 2000-ig Rachel Minerrel volt házas, 2002-től 2010-ig pedig Mila Kunissal élt együtt Macaulay Culkin.